王小川教授研究组:研究方向为阿尔茨海默症的病理生理。阿尔茨海默症(亦称老年性痴呆症,Alzheimer’s disease, AD)是最常见的神经退行性疾病,危害性大。迄今,AD发病机制不明、诊断策略模糊,尚无理想防治药物。本课题组在AD风险因素、发病机制、动物模型建立、影像学及早期诊断和药物筛选等方面展开研究。目前主要研究兴趣点:1. 针对PP2A活性缺失影响Tau蛋白磷酸化修饰及其下游事件参与神经原纤维退变机制研究;2. 异常翻译后修饰引起蛋白聚集参与AD发病机制研究;3. AD动物模型复制。
王小川教授
博士生导师
病理生理学系副主任、支部书记
hy3380cc海洋之神党委委员
教育部“新世纪优秀人才”
华中科技大学学术前沿青年团队负责人
中国药理学会抗衰老及老年痴呆专业委员会副主任委员
教育科研经历:本科、硕士、博士就读于华中科技大学同济医学院,获医学博士学位。2007-09年在美国纽约州立基础研究所从事博士后研究,主要研究PP2A活性缺失参与阿尔茨海默症发病机制。主持国家自然科学基金项目7项及其他省部校级项目10余项,目前在研经费400万元。获教育部高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖一等奖和教育部提名国家科学技术奖自然科学奖一等奖各一次。在国际上有影响力的刊物以通讯作者和共同作者在PNAS(两篇通讯、两篇共同作者), Acta Neuropathol, FASEB J, Neurobiology of Aging, Journal of Neurochemistry, Current Alzheimer Research, Journal of Alzheimer Disease等杂志发表70多篇经同行评审的文章。是科学出版社《Pathophysiology》全英文教材共同主编、科学出版社《机能学教程》副主编,华中科技大学出版社《呼吸系统》主编,是人民卫生出版社8年制《病理生理学》和5年制《Pathophysiology》规划教材编写秘书和编委。为多家国际期刊审稿。
研究方向:阿尔茨海默症神经原纤维退变分子机制
目前的研究课题:1. PP2A活性缺失影响Tau蛋白磷酸化修饰及其下游事件参与神经原纤维退变的作用和机制; 2. 苏木化修饰异常介导AD病理变化的分子机制;3. 非转基因散发性AD动物模型复制;4. AD高危因素的人群队列研究;5. AD有效干预药物研究。
代表性论文(选自>70篇):
1. Bao J, Qin M, Mahaman YAR,Zhang B, Huang F, Zeng K, Xia Y, Ke D, Wang Q, Liu R, Wang JZ, Ye K, Wang XC*. BACE1 SUMOylation increases its stability and escalates the protease activity in Alzheimer’s disease. PNAS March 26, 2018. 201800498; published ahead of print (IF=10.563)
2. Mahaman YAR, Huang F,Wu M, Wang Y, Wei Z, Bao J, Salissou MTM, Ke D, Wang Q, Liu R, Wang JZ, Zhang B, Chen D, Wang XC*. Moringa Oleifera alleviates Homocysteine induced Alzheimer’s Disease-like pathology and cognitive impairments. J Alzheimers Dis. 2018. Accepted. (IF=4.39)
3. Bao J, Mahaman YAR,Liu R, Wang JZ, Zhang ZG, Zhang B, Wang XC*. Sex differences in the cognitive and hippocampal effects of streptozotocin in an animal model of sporadic AD. Frontiers Aging Neuroscience. 2017 Oct 31;9:347. doi: 10.3389/fnagi.2017.00347. eCollection 2017(IF=4.504)
4. Zeng K, Li M, Hu J, Mahaman YAR, Bao J, Huang F, Xia Y, Liu X, Wang Q, Wang JZ, Yang Y, Liu R, Wang XC*. Ginkgo biloba extract EGb761 attenuates Hyperhomocysteinemia-induced AD like tau hyperphosphorylation and cognitive impairment in rats. Curr Alzheimer Res. 2018;15(1):89-99. (IF=3.459)
5. Guo CP, Wei Z, Huang F, Qin M, Li X, Wang YM, Wang Q, Wang JZ, Liu R, Zhang B, Li H and Wang XC*. High salt induced hypertension leads to cognitive defect. Oncotarget. 2017 Sep 27;8(56):95780-95790. doi: 10.18632/oncotarget.21326. eCollection 2017 Nov 10. (IF=5.312)
6. Liu X, Zeng K, Li M, Wang Q, Liu R, Zhang B, Wang JZ, Shu X, Wang XC*. Expression of P301L-hTau in mouse MEC induces hippocampus-dependent memory deficit. Sci Rep. 2017 Jun 20;7(1):3914. doi: 10.1038/s41598-017-04305-4. (IF=4.847)
7. Wang XC, Blanchard J, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. Memantine Attenuates Alzheimer's Disease-Like Pathology and Cognitive Impairment. PLoS One. 2015 Dec 23;10(12):e0145441. doi: 10.1371/journal.pone.0145441. eCollection 2015. (IF=3.702)
8. Wang XC, Blanchard J, Tung YC, Grundke-Iqbal I, Iqbal K*. Inhibition of Protein Phosphatase-2A (PP2A) by I1PP2A Leads to Hyperphosphorylation of Tau, Neurodegeneration and Cognitive Impairment in Rats. J Alzheimers Dis. 2015 Jan 1;45(2):423-435. doi: 10.3233/JAD-142403. (IF=4.39)
9. Luo HB, Xia YY, Shu XJ, Liu ZC, Feng Y, Liu XH, Yu G, Yin G, Xiong YS, Zeng K, Jiang J, Ye K, Wang XC*, Wang JZ*. SUMOylation at K340 inhibits tau degradation through deregulating its phosphorylation and ubiquitination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 18;111(46):16586-16591. (IF=10.563)
10. Xia Y, Liu R, Chen R, Tian Q, Zeng K, Hu J, Liu X, Wang Q, Wang P, Wang XC*, Wang JZ*. Novel Multipotent AChEI-CCB Attenuates Hyperhomocysteinemia-Induced Memory Deficits and Neuropathologies in Rats. J Alzheimers Dis. 2014; 42(3):1029-1039. (IF=4.39)
11. Wang XC, Blanchard J, Grundke-Iqbal I, Wegiel J, Deng HX, Siddique T, Iqbal K. Alzheimer disease and amyotrophic lateral sclerosis: an etiopathogenic connection. Acta Neuropathol. 2014 Feb;127(2):243-256. (IF=12.213)
12. Liu XH, Wang ZH, Xia YY, Yu G, Zeng K, Luo HB, Hu JC, Gong CX, Wang JZ, Zhou XW, Wang XC*. Losartan-induced hypotension leads to tau hyperphosphorylation and memory deficit. J Alzheimers Dis. 2014;40(2):419-27 (IF=4.39)
13. Yu G, Yan TH, Feng Y, Liu XH, Xia YY, Luo HB, Wang JZ, Wang XC*. Ser9 phosphorylation causes cytoplasmic detention of I2PP2A/SET in Alzheimer disease. Neurobiology of Aging. 2013 Jul;34(7):1748-1758 (IF=6.17)
14. Feng Y, Xia Y, Yu G, Shu X, Ge H, Zeng K, Wang J, Wang XC*. Cleavage of GSK-3β by calpain counteracts the inhibitory effect of Ser9 phosphorylation on GSK-3β activity induced by H2O2. J Neurochem. 2013 Jul; 126(2):234-42. doi: 10.1111/jnc.12285. (IF=4.25)
15. Feng Y, Wang XC*. Antioxidant therapies for Alzheimer's disease. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:472932. doi: 10.1155/2012/472932. (IF=3.78)
16. Yu G, Li Y, Tian Q, Liu R, Wang Q, Wang JZ, Wang XC*. Berberine Attenuates Calyculin A-Induced Cytotoxicity and Tau Hyperphosphorylation in HEK293 Cells. J Alzheimers Dis. 2011; 24(3):525-535 (IF=4.39)
17. Wang XC, Blanchard J, Kohlbrenner E, Clement N, Linden RM, Radu A, Grundke-Iqbal I, Iqbal K. The carboxy-terminal fragment of inhibitor-2 of protein phosphatase-2A induces Alzheimer disease pathology and cognitive impairment. FASEB J. 2010; 24(11):4420-4432. (IF=7.201)
18. Wang XC*, Zhang YC, Chatterjie N, Grundke-Iqbal,I,.Iqbal K, Wang JZ, Effect of Melatonin and Melatonylvalpromide on beta-amyloid and Neurofilaments in N2a Cells. Neurochem Res. 2008; 33(6):1138-1144. (IF=2.581)
19. Wang XC, Du XX, Tian Q, Wang JZ. Correlation between Choline Signal Intensity and Acetylcholine Level in Different Brain Regions of Rat. Neurochem Res. 2008; 33(5):814-819. (IF=2.581)
20. Wang XC, Hu ZH, Tang XW, Wu YG, Wang JZ. Correlation of Alzheimer-like tau abnormal hyperphosphorylation and fMRI BOLD signal intensity. Current Alzheimer Research. 2004; 1(2): 143-145 (IF=3.459)
近年研究课题:
1. 国家自然科学基金项目:CK2磷酸化SET介导老年痴呆症Tau病理变化的机理研究(31771114)72 万, 2018.1-2021.12 (主持)
2. 国家基金委创新群体项目:神经精神药物药理(81721005) 1200万元, 2018.1-2023.12 (参与)
群体英文名称:Innovative Research Groups of the National Natural Science Foundation of China。
3. 华中科技大学学术前沿青年团队项目:老年性痴呆症神经原纤维退变形成及其防治策略研究:300万元,2016.12-2021.12 (主持)
4. 国家自然科学基金项目:苏木(SUMO)化参与AD特征性病理变化机制的研究(81571255)68.4万, 2016.1-2019.12 (主持)
5. 国家自然科学基金项目(海外及港澳学者合作研究基金):CDT2介导CDK1活性在AD发病中的作用机理研究(31528010)20万, 2016.1-2017.12 (主持)
6. 湖北省科技支撑计划:一种基于发病学非转基因老年痴呆症动物模型的建立(2015BCE094) 30万元, 2015.10-2017.9 (主持)
7. 国家自然科学基金项目:14-3-3蛋白在阿尔茨海默病SET核运输中的作用及其机理研究(81271405)65万, 2013.1-2016.12 (主持)
8. 国家自然科学基金项目 SET核运输障碍及其在阿尔茨海默病中的作用和机理 (31071226) 28 万, 2011.1-2013.12 (主持)
9. 国家自然科学基金项目 SET核转运及其对PP2A活性影响 (30871259)
8 万, 2009.1-2009.12 (主持)
10. 教育部新世纪优秀人才支持计划 NCET-07-0332阿尔茨海默病Tau蛋白微管重复结构域空间构象预测及针对分子靶的药物筛选50 万, 2008.1-2010.12 (主持)
11. 国家自然科学基金项目fMRI BOLD信号与AD样tau异常的关系及其对AD早期预报的基础研究 (30400103) 23万,2005.1-2007.12 (主持)
学生在读期间获奖:
1.获华中科技大学创新研究院技术创新基金(2016,2017):2015级博士研究生张青
2. 获“教育部博士研究生学术新人奖”:2010级博士研究生余光
3. 获邀参加Alzheimer病与相关神经退行性疾病国际会议,并获大会旅行资助:1-2人/年
4. 2013 级影像班本科生王佩佩科研获 2017 年“裘法祖一等奖学金”